布鲁克林最大公立高中的五名学生为了成功、生存、挣脱枷锁并抓住未来而奋斗。与此同时，他们还要应对一个混乱的世界。

在新版《4400 The 4400》中，有4400人突然在不同时间及地点消失，相同的是这4400人突然都被传送到底特律的现代，而且他们都保持消失时的原貌，并且没有消失期间的记忆。这4400人需要面对这个起了变化及充满敌意的世界，不少人还对新现状…